我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)線粒體DNA釋放的新機制

線粒體DNA（mtDNA）釋放在多種炎癥相關(guān)疾病進展中起到了至關(guān)重要的作用，但mtDNA穿過線粒體內(nèi)膜的機制尚不清楚。

近日，發(fā)表在《EMBO Journal》上的一項題為“Prohibitin 1 regulates mtDNA release and downstream inflammatory responses”的研究中，廣州醫(yī)科大學(xué)研究人員揭示了mtDNA穿過線粒體內(nèi)膜的新機制。

研究人員通過構(gòu)建小鼠模型、細胞實驗等發(fā)現(xiàn)髓系特異性敲除抗增殖蛋白1（PHB1）的小鼠血清中白細胞介素-1β顯著升高， PHB1敲除的巨噬細胞的胞質(zhì)內(nèi)線粒體DNA增多，誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)更顯著。進一步研究發(fā)現(xiàn)在正常生理條件下，線粒體內(nèi)膜蛋白AFG3ATP 酶家族基因3 樣2(AFG3L2）和痙攣性截癱 7基因（SPG7）與PHB1相連，以抑制通透性過渡孔（mPTP）的開放。PHB1的下調(diào)增強AFG3L2和SPG7相互作用、促進mPTP開放、mtDNA釋放和下游炎癥反應(yīng)之間的相互作用增強。

 該研究揭示了線粒體內(nèi)mtDNA調(diào)節(jié)釋放的新機制，可能為多種炎癥相關(guān)疾病的治療提供理論基礎(chǔ)。

論文鏈接： https://www.embopress.org/doi/abs/10.15252/embj.2022111173

注：此研究成果摘自《EMBO Journal》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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