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我國科學家揭示脂肽類天然產(chǎn)物脂鏈啟動機制并實現(xiàn)工程化改造

    近日,山東大學微生物技術國家重點實驗室研究團隊在《Nature Communications》雜志上發(fā)表了題目為“Engineering and elucidation of the lipoinitiation process in nonribosomal peptide biosynthesis”的論文,并被雜志遴選為“有機化學和化學生物學”領域高亮文章。該研究發(fā)現(xiàn)生物工程化改造非核糖體肽合成酶的起始縮合結構域可以改變脂肽的脂?;L度,首次揭示脂肽類天然產(chǎn)物的脂鏈啟動和選擇機制,開發(fā)了具有普適性的脂鏈改造新方法,完善了脂肽的組合生物合成策略,豐富了微生物天然產(chǎn)物結構改造的方法。

    研究人員利用非核糖體肽合成酶起始縮合結構域的交換實現(xiàn)了多種脂肽間脂?;Q,確立了一種可用于改變脂酰鏈的普適性遺傳操作方法。進而解析了起始縮合結構域突變體RzmA-Cs R148A與供體底物辛酰輔酶A的共晶結構,確定了控制脂?;L度的關鍵氨基酸殘基,闡明了起始縮合結構域對脂酰基輔酶A的特異性選擇機制,并指導點突變實現(xiàn)了脂肽的脂酰鏈長度從乙酰基到十六?;娘@著改變,獲得了活性提高的“非天然”衍生物。

論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41467-020-20548-8
注:此研究成果摘自Nature Communications期刊原文章,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場,僅供參考。 

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